江泽飞

　　人类基因组计划的研究成果给肿瘤分子诊断和分子靶向治疗带来了巨大的影响，人类可以在分子水平上去研究乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展，还可以在分子水平设计针对不同靶点的新型药物。赫赛汀 （Herceptin）因其在乳腺癌治疗取得的卓越疗效，成为肿瘤分子靶向治疗的代表。

　　1、 HER受体家族为靶点的药物

　　曲妥珠单抗(赫赛汀)是重组的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向药物。赫赛汀在晚期乳腺癌领域取得疗效，在早期乳腺癌术后辅助治疗领域也取得很好疗效。有中国学者参加的国际多中心临床研究NASBP-31研究、NCCTG N9831、BCIRG006研究和HERA研究相继公布了初步研究结果，证实了赫赛汀在乳腺癌辅助治疗中的积极作用。四项研究总计入组13000名早期乳腺癌患者，全部为HER2 IHC检测3＋或FISH检测阳性。研究证实赫赛汀能使早期乳癌患者在常规放化疗基础上，复发风险下降39％－52％，因此赫赛汀为HER2阳性的早期乳腺癌患者提供了一个重要的治疗手段，对HER2阳性患者的治疗具有里程碑的意义。美国和中国2006年NCCN治疗指南都将赫赛汀列入HER2阳性乳腺癌辅助治疗的推荐【20,21,22】。

　　（2）HER1抑制剂

　　以HER1为靶点的有小分子酪氨酸激酶抑制剂艾罗替尼（商品名Tarceva ）和吉非替尼（商品名易瑞沙，Iressa），还有大分子的单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab，C-225）。在乳腺癌治疗领域的研究正在进行中。

　　（3）HER受体多靶点的抑制剂

　　Lapatinib是HER1和HER2两个受体的小分子抑制剂,目前有关Lapatinib有一系列III期研究正在进行，包括Lapatinib联合泰素、联合希罗达、联合来曲唑、同时联合赫赛汀和泰素以及单药治疗脑转移等。相信随着更多临床研究结果的报告，在赫赛汀之后，将为HER2过表达乳腺癌患者治疗再次带来新的惊喜。

　　2、血管生成抑制剂

　　新生血管是肿瘤发生、增殖、侵袭的必要条件，血管内皮生长因子（VEGF）是影响新生血管形成的最重要因素。贝伐单抗（Avastin ）是一种重组的人源化单克隆抗体，通过与内源化的VEGF竞争性结合VEGF受体，使内源的VEGF生物活性失效，从而抑制内皮细胞的有丝分裂，增加血管通透性，减少新生血管形成，最终达到抑制肿瘤生长的作用。 　

　　3、其他分子靶点

　　在乳腺癌治疗领域，还有其他一些靶点的药物正在研究中。如针对RAS家族、法尼基转移酶抑制剂、泛素－蛋白酶通路等。这些相关药物还在I、II期临床研究阶段。